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潛在的結核感染者需要接受治療嗎?
病例1,一個(gè)44歲最近剛從秘魯移民來(lái)的男子,結核菌素皮膚試驗皮膚硬結直徑16mm,他在嬰兒時(shí)期曾注射過(guò)卡介苗,無(wú)臨床癥狀。 胸部放射檢查顯示肺上葉有一個(gè)纖維結節性的不透亮區。
病例2,一個(gè)出生于美國的27歲教師,結核菌素皮膚試驗皮膚硬結直徑17mm,沒(méi)有臨床癥狀,胸部放射檢查陰性。這些潛在的結核感染者需要接受治療嗎?
對大多數人而言,感染結核桿菌后機體首先出現防御反應,從而處于潛伏性感染中。然而,潛伏性的結核菌感染隨時(shí)會(huì )發(fā)展成結核病,這些人和患有活動(dòng)性結核病的人一起成為感染源導致新病人出現。通過(guò)治療潛在性結核感染者可以在很大程度上減少發(fā)展為活動(dòng)性結核病的可能性,因此,減少潛在的感染源不光有助于保護個(gè)人也有助于保護公眾的健康。
鑒別檢測潛在感染目前常用的方法是結核菌素皮膚試驗,但這個(gè)方法也有一些局限性。首先,結核菌素的致敏性也可以被非結核性分支桿菌感染所誘導,如卡介苗。其次,結核菌素皮膚試驗對結核桿菌感染并不是100%敏感,大約有10%~20%的人該試驗結果陰性。對這些試驗陰性者,可以通過(guò)稍后第二次給藥進(jìn)行判斷。比如衛生保健工作者等每年要接受結核菌素試驗的人,如果第一次結果陰性,那么在一周后第二次給藥進(jìn)行兩步檢測。
全血r干擾素分析,是新近被FDA批準的檢測方法,其依據是在受到結核桿菌PPD刺激后T淋巴細分泌r干擾素,這樣顯示潛在結核存在。新近發(fā)現的抗原ESAT-6,不在卡介苗引起的反應中表達,而和結核所致特異性T細胞分泌r干擾素有關(guān),因此就提供了區分真的結核感染和卡介苗引起反應的可能性。
診斷潛在性結核不僅要求結核菌素皮膚試驗陽(yáng)性,而且需要排除活動(dòng)性結核。當通過(guò)臨床癥狀高度懷疑活動(dòng)性結核時(shí),需要在培養期間先進(jìn)行聯(lián)合化療。而對潛在性結核的治療則在培養結果陰性和臨床不再懷疑活動(dòng)性結核后給藥。
在高風(fēng)險者中,結核菌素皮膚試驗顯示皮膚硬結的直徑在5毫米或以上通常被用來(lái)診斷潛在性結核感染。這些高風(fēng)險者包括HIV感染者,和活動(dòng)性結核患者緊密接觸者,胸腔放射檢查異常者,以及至少接受了一個(gè)月的相當于每天15毫克強的松量的免疫抑制者。皮膚硬結達10毫米或以上的結核病中等風(fēng)險者也應該被定義為潛在性感染。
治療潛在性結核的首選治療方法為異煙肼。目前的指導方針是推薦治療持續時(shí)間成人最少6個(gè)月,最好9個(gè)月,兒童9個(gè)月。對那些服藥依從性不好的患者,直接觀(guān)察治療可能是最好的方法,可以每天觀(guān)察也可以一周觀(guān)察兩次。對那些易誘發(fā)神經(jīng)病變者(如糖尿病人,尿毒癥患者,營(yíng)養不良者,HIV感染者),孕婦和發(fā)作性癲癇患者,在給異煙肼的同時(shí),每天應給25毫克維生素B6。單用利福平四個(gè)月是第二選擇,該方案用于不耐受異煙肼者或被推測感染了對異煙肼耐藥的結核桿菌菌株者。第三個(gè)治療方案是利福平和吡嗪酰胺合用兩個(gè)月。 因為有嚴重肝毒性的可能,該治療方案通常只作為預備方案,用于那些無(wú)法完成長(cháng)期治療而又有條件嚴格監測肝功能的患者。這個(gè)方案不被推薦給孕婦和兒童。在所有治療方案開(kāi)始之前,必須先告知患者該治療方案采用后潛在的副作用。結論對潛在結核感染進(jìn)行檢測的目的是確定感染病人并使其從治療中受益。
上文所描述的病人1被推測已經(jīng)有結核感染,他的卡介苗史應該被忽略。然而,由于他的胸部放射檢查異常,在結核桿菌痰培養結果陰性前,不應進(jìn)行抗潛在性結核感染的治療。在培養陰性之后,首選的治療方案是給異煙肼9個(gè)月。病人2發(fā)展為活動(dòng)性結核的危險性較低,因此不用被治療。雖然如此,她也受到了潛在性結核感染,這點(diǎn)已經(jīng)被她的皮膚硬結大于15毫米而證實(shí)。但不能作出她最近有結核菌素基因轉變的結論,因為在過(guò)去的兩年里,她沒(méi)有陰性的結核菌素試驗結果。